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痛风1类新药丨抖圈为du而生医药 siRNA 药物 YJH-012 临床试验申请已获受理
宣布时间:
2025-06-09
抖圈为du而生医药(深交所代码::000513;;;香港联交所代码::01513)宣布,,公司1类立异药YJH-012的临床试验申请(IND)已于克日获国家药品监视治理局正式受理。该药物基于小滋扰RNA(siRNA)手艺开发,,是全球痛风治疗领域的潜在First-in-class(同类首创)小核酸药物,,有望为患者提供疗效更好、、、清静性更高的长效痛风治疗方案。
痛风治疗逆境::重大的患者群体,,严重的疾病�::�,,疗效局限与副作用并存的临床挑战
痛风是一种由高尿酸血症引发的常见且重大的枢纽炎类型疾病。近年来,,高尿酸血症患病率逐年攀升,,且发病年岁呈现出显着的年轻化趋势,,已成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。数据显示::全球高尿酸血症患病率达 19.3%,,患者人数高达 15.61 亿,,其中约10%患者会开展成痛风。在中国,,高尿酸血症患病率约为 14%,,患者规模达 1.88-2.96 亿,,每年新发超 1552万;;;痛风患病呈现地区性差别,,患病率为 1-3% 。
尿酸主要由饮食摄入和体内剖析的嘌呤化合物,,经肝脏代谢爆发。正常情形下,,人体尿酸的爆发和渗透处于动态平衡状态,,血液中尿酸的饱和浓度为 420μmol/L。一旦血尿酸凌驾这一数值,,即进入高尿酸血症状态,,尿酸钠晶体便会形成,,并沉积于枢纽及周围软组织、、、肾组织和血管等部位,,引发强烈疼痛、、、慢性炎症甚至多器官损伤。凭证病程可将痛风分为四期::无症状高尿酸血症、、、痛风急性爆发期、、、痛风希望期(慢性痛风)、、、痛风性肾�。ㄑ现夭⒎⒅ⅲ�。
面临云云重大的患者群体和严重的疾病�::�,,目今痛风的治疗选择却相对有限且保存挑战。急性期治疗(如非甾体抗炎药、、、秋水仙碱、、、皮质类固醇)主要缓解疼痛,,无法解决基础问题。慢性痛风是恒久血尿酸显著升高未受控制的效果,,一线治疗治疗药物(抑制尿酸天生药物、、、增强尿酸渗透药物、、、增进尿酸剖析药物),,虽能降低尿酸,,但保存达标率低、、、副作用(如肝毒性、、、肾毒性、、、严重过敏反映)等问题。由于尿酸自己具有主要的心理功效(如抗氧化),,药物需在狭窄的清静窗内精准调控浓度,,个体差别大,,容易突破平衡。痛风领域迫切需要更有用、、、更清静的立异治疗手段。
siRNA药物YJH-012::长效机制源头阻断尿酸天生,,为痛风治疗提供更彻底的解决方案
抖圈为du而生医药(拥有全球权益)与佑嘉生物联合开发的新型siRNA药物YJH-012,,其临床试验申请(IND)已获国家药品监视治理局受理。该药物针对痛风伴高尿酸血症,,区别于古板药物抑制酶活性以阻断尿酸合成,,实现了从基因层面源头长效抑制尿酸天生的机制突破,,有望为临床提供更长效、、、更清静、、、更彻底的解决方案。
机制突破::该药物的焦点机制是使用小滋扰RNA(siRNA)手艺,,将经由化学修饰的双链结构分子,,通过特定的肝靶向递送系统GalNAc,,精准递送至尿酸合成的主要场合——肝脏。在肝细胞内,,siRNA分子与RNA诱导默然复合体(RISC)连系。RISC中的解旋酶疏散siRNA双链,,释放其指导链。该指导链准确识别并连系靶卵白对应的信使RNA(mRNA),,并指导RISC中的剪切酶将其切割降解。被破损的mRNA无法再作为模板合成目的卵白,,从而在源头上显著降低了要害致病卵白的天生量,,阻断了尿酸天生通路。
一针长效::得益于经化学修饰的siRNA 稳固性强、、、肝靶向递送构建细胞内缓释储库、、、RISC 复合体半衰期长等因素,,YJH-012单次给药即可实现3-6个月的持续降尿酸效果。临床前验证::在食蟹猴模子中,,单次给药(10 mg/Kg)后降尿酸作用持续长达180天。别的,,尿酸抑制平稳上升并恒久维持,,阻止治疗初期尿酸急速下降将导致“溶晶反映”从而引发二次痛风,,相对现有治疗药物,,具备更好的治疗潜力。
清静性潜力:: 作用机制通过基因层面精准抑制靶卵白表达,,专属性强,,脱靶效应低。临床前研究中,,未视察到次黄嘌呤、、、IMP、、、AMP、、、GMP等要害嘌呤代谢物的异常升高,,也未发明肝脏相关病理性改变,,起源提醒了优异的清静性特征。
YJH-012妄想在获批后启动I期临床研究,,接纳每3个月或6个月一次的腹部皮下注射给药方案,,评估其在人体内的清静性和有用性。未来还将探索该药物在痛风预防以及与其他降尿酸药物联合治疗的潜力,,为患者提供更优选择。